De slanke en krachtige motor werd in zijn debuut in het 2003 MotoGP seizoen bestuurd door L. Capirossi, de voormalige 125 en 250cc klasse titelhouder, en World Superbike kampioen T. Bayliss.
De GP4 echt toonde zijn mogelijkheden tijdens zijn debuutseizoen 2003, die een 3e plaats op Suzuka en winst op Catalunya opleverde. Het eerste deel van het 2004 seizoen verliep teleurstellend voor de Desmosedici GP4 maar in de tweede helft begonnen de inspanningen vruchten af te werpen met als beste resultaat een 3e plaats in Australie

In 2005 is er zijn er overwinnigen te boeken voor L. Capirossi in Japan, waar ook een track-record kon worden genoteerd, en in Maleisie. Een 6e plaats in het kampioenschap was het resultaat.